图片来源：络因此，这就是选择嵌合体的原因，不可否认其带来的积极影响。
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我国是食管鳞状细胞癌以下简称“食管癌”高发病率国家全世界每新发病例有一半发生在我国新发病例接万【】其中病理类型为鳞癌且食管癌恶性程度极高预后不良。然而在美国食管癌发病率低新发病例不到万【】且病理类型以腺癌为主。因此食管癌是严重威胁我国人民的生命健康的重大公共卫生问题其发病与人群种族密切相关。
不久复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心教授赵快乐课题组找到了中国食管鳞癌患者的基因特点和遗传学背景并首次发现导致中国等亚裔人种食管鳞癌发病风险高的重要原因——nfel基因的“胚系突变”发生风险较其他人种更高从而使食管癌的早期筛查和预防干预成为可能。相关成果发表在n c杂志上【】。
来以北京协和医学院林东昕院士为代表的科学家通过全基因组关联研究g- gwas揭示了食管癌的一系列易感基因取得了重要的原创性成果这些易感位点均为常见变异大多数位于非编码区【】两篇n g论文的一作者均为协和医学院吴晨教授。而位于基因编码区的遗传变异虽然在人群中的分布频率较低但可能具有更大的作用效能如何发现这部分遗传易感位点是分子流行病学研究的一大挑战。
在最新的这项发表在n g杂志上题为“e- - cypb ”的文章中华中科技大学公卫学院缪小平教授课题组与协和医学院吴晨课题组合作通过对例食管癌病例和例正常对照的大规模关联研究以及深入的功能机制解析发现了包含视黄酸代谢酶cypb在内的个中国人群食管癌易感基因并揭示了全反式视黄酸代谢在中国人群食管癌发生中的重要作用为我国食管癌的防治事业提供了新的线索和依据。
在这项研究中研究人员通过大规模例食管癌病例和例正常对照的全外显子组关联研究以及两个中心共计例食管癌病例和例对照的独立验证发现位于cchcr、tcn、tnxb、lta、cypb和fasn基因外显子区的遗传变异与中国人群食管癌的发病风险显著相关。其中位于tcn、cypb和fasn的个遗传变异更是首次在食管癌中发现的低频易感位点相比gwas发现的常见变异具有更为显著的作用效能单个位点的比值比(or)达到、和。进一步研究发现位于视黄酸代谢酶cypb的遗传变异与吸烟和过度饮酒呈现显著的基因-环境交互作用携带风险基因型的个体若长期吸烟或饮酒罹患食管癌的风险比野生基因型的个体高出倍。
那么这些易感基因又是如何影响食管癌的易感性的呢？研究人员紧接着对视黄酸代谢酶cypb基因遗传变异开展了一系列功能研究。人体摄入的维生素a在体内会代谢为全反式视黄酸后者参与了包括免疫激活在内的多个重要通路是人体内重要的抑癌分子。而该研究发现的视黄酸代谢酶cypb上的遗传变异可以显著的加快体内全反式视黄酸的代谢使其快速转化为无活性的羟基视黄酸降低其抑癌作用。从生物学机制上验证了人群中的发现即携带cypb快代谢基因型的个体体内全反式视黄酸的含量显著低于野生基因型的个体若这类人群再长期吸烟或饮酒会更容易引发食管癌。该研究为分子流行病学的研究提供了新的思路首次揭示了视黄酸代谢与中国人群食管癌发生密切关联具有重大科学价值和公共卫生意义。
据悉华中科技大学公卫学院缪小平教授和北京协和医学院吴晨教授为该论文通作者。公卫学院常江博士、钟荣副教授、田剑波博士生和李娇博士生为该论文的并列一作者。北京协和医学院的林东昕院士和公卫学院的邬堂春教授对论文提出了宝贵的指导意见。
注：上述文字主要来源于华中科技大学与复旦大学。
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