膜性肾病是肾病综合征的重要原因，大约三分之一的患者，可以确定潜在的原因，例如感染、恶性肿瘤、全身性自身免疫性疾病或使用药物（例如非甾体类抗炎药）等，被称为继发性膜性肾病。脚踏实地的对科兴制药进行深入研究是追求发展的唯一办法。
其余 70% 的患者，未发现根本原因，因此被称为原发性（特发性）膜性肾病。
2009 年 m 型磷脂酶 a2 受体（pla2r）的发现，极大地推动了基础和临床研究。
原发性膜性肾病?
∕n）被认为是一种肾脏受限的自身免疫性疾病?
?0%～80% 的患者中发现有针对 pla2r 的抗体（pla2r），2% ～ 5% 的患者中发现有针对含有 1 型血小板反应蛋白 7a 域（thsd7a）的抗体。
尽管现在 pla2r 已经被广泛用于 mn 的诊断和预后，但其与自身免疫反应的进展，ig 亚类和抗原表位的作用以及足细胞损伤的途径等问题依然未知。
英国曼彻斯特大学的 j f. w 和 p b 等学者重点针对这些尚未解决的问题进行了综述，发表在最近的《国际肾脏病杂志》上。
首先，文中提到 pla2r 的检测方法包括免疫荧光测定法（ift）、w b（wb）和 elisa 测定法，并已有商品试剂盒，并对不同方法的性能进行了说明。
其次，指出 pla2r 对于 mn 的诊断具有高度特异性，是 mn 诊断、预后和治疗的有效标志物。
作者提出了两种潜在的自身免疫途径，导致 b 细胞克隆扩增成浆细胞分泌并 pla2r 抗体，产生记忆 b 细胞（见图 1）。
图 1 膜性肾病的自身免疫途径
还指出了肺部炎症和感染与 mn 的可能关系（见图 2），空气污染会在呼吸道中产生氧化应激，导致呼吸道上皮细胞和肺泡巨噬细胞表达促炎性细胞因子。
这些细胞因子可能具有局部作用，包括特异性刺激静息抗原呈递细胞（apc）。
在肺组织中，pla2r 或微生物被内吞并呈递，从而触发了气道驻留 apc 的成熟。
激活的 apc 可以依次刺激和激活 t 细胞，然后激活 b 细胞。
在自我反应性淋巴细胞逃脱了中枢耐受机制的个体中，这些 apc 会引发自身免疫反应。
浆细胞在循环中分泌并释放自身抗体，然后可以到达肾脏。
抗 pla2r 抗体在肾小球中积累会导致肾脏损害和 mn 的发病机理。
图 2? 肺部炎症和感染与膜性肾病之间的假设关系
总之，文中综述了十年来抗 pla2r 抗体相关的各方面进展，在发现 pla2r 作为 mn 中主要的自身抗原后的十年中，研究已经取得了很大的进步。
但还有许多问题仍未解决（表 1），作者做了总结并希望在未来十年内能得到答案。
表 1 关于膜性肾病中 pla2r 抗体尚未解决的问题